中等症から重症の潰瘍性大腸炎（UC）を有する患者を対象に、ゼポジア0.92mgを継続投与したときの長期の安全性及び有効性を検討する。

多施設共同オープンラベル継続投与試験

https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

先行試験で52週間のゼポジア0.92mg投与後に臨床的改善を達成した患者131例

導入期（10週間）、維持期（42週間）、追跡調査期間（2年間、少なくともOLE94週まで）
ゼポジアを導入期の1～4日目に0.23mg、5～7日目に0.46mg、以降は0.92mgを1日1回経口投与した。OLE組み入れ後も引き続き0.92mgを1日1回経口投与した。

OLE投与46週時点及び投与94週時点の3項目によるMayoスコアに基づく臨床的寛解率、臨床的改善率、内視鏡的改善率、粘膜治癒率、ステロイドフリー寛解率、完全Mayoスコア、部分的Mayoスコア、組織学的寛解率、直腸出血サブスコア、排便回数サブスコア

［薬力学］

臨床検査値（リンパ球絶対数） 等

［安全性評価項目］

有害事象 等

本試験はオープンラベル試験であり、対照群が設定されていないため、全データを要約し、正式な仮説検定は実施しなかった。
評価項目についてOC解析及びNRI解析を用いて要約した。直腸出血サブスコア、排便回数サブスコア、完全Mayoスコア、部分的Mayoスコア、リンパ球絶対数の平均値の推移について、OC解析を用いて要約した。また、内視鏡所見サブスコア又は直腸出血サブスコア、排便回数サブスコアは臨床的寛解達成者、臨床的改善達成者（寛解なし）、臨床的改善達成者ごとにOLEベースラインとOLE投与5週時、10週時、16週時及び22週時に評価、その後はOLE投与94週まで12週間隔で評価した。
リンパ球絶対数は、OLEベースラインとOLEの投与10週時、16週時及び22週時に評価、その後は少なくともOLE94週まで12週間隔で評価した。NRI解析では、各評価時点でゼポジアの治療を完了した患者又は治療を中止した患者を評価対象とした。
欠測値はノンレスポンダー補完（NRI）法を用いて補完した。
データカットオフ時（2022年1月10日）に組織学的データが入手できなかった患者は、組織学的寛解及び粘膜治癒の評価項目であるNRI解析に含めなかった。OC解析では、各評価時点でデータが入手できた患者のみを評価対象とし、欠測値は補完しなかった。安全性は安全性解析対象集団を用いて評価した。有害事象、特に注目すべき有害事象及び臨床検査値の発現率をまとめた。注目すべき有害事象は、S1P₁の調節により生じると考えられる有害事象と定義した。注目すべき有害事象は、徐脈、心伝導異常（第2度以上の房室ブロック）、黄斑浮腫、悪性腫瘍、重篤な感染症又は日和見感染症などを規定した。試験期間中のゼポジアの曝露量を調整して曝露期間で調整した発現率（EAIR）/100人・年を算出した。

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OLE：open label extension、OC：observed case、NRI：non responder imputation

有効性評価（寛解、改善、治癒）の定義

3項目によるMayoスコア：直腸出血サブスコア、排便回数サブスコア及び内視鏡所見サブスコアの合計

OLE投与46週時点（ゼポジア投与後、計98週）、OLE投与94週時点（ゼポジア投与後、計146週）の臨床的寛解率、臨床的改善率、ステロイドフリー寛解率、内視鏡的改善率、組織学的寛解率、粘膜治癒率は以下のとおりでした。

OC解析

ゼポジア0.92mg投与52週時点からOLE期終了までの直腸出血サブスコア、排便回数サブスコアの変化量は以下のとおりでした。

OLE期の各時点でのゼポジア0.92mg群のリンパ球絶対数

OLE期の各時点でのゼポジア0.92mg群のリンパ球絶対数は以下のとおりでした。True Northベースライン時は 1.92×10⁹/L、OLE開始時は0.67×10⁹/Lでした。